毛科，字应魁，号拙庵，浙江馀姚县人。成化戊戌进士，官至云南副使。成化元年（1465年），其父广东副使毛吉平叛遇难。朝廷荫毛科入国子监读书。成化十三年（1477年），毛科中式丁酉科应天府乡试举人，成化十四年（1478年）联捷戊戌科进士，授南京工部主事。正德初，官贵州按察司副使致仕。正德六年（1511年），经都御史陶琰推荐，起用为山东副使，整饬徐州等地兵备，官至云南布政使司左参议。